Under de senaste åren har immunterapi ofta kommunicerats som "PD-L1-hämmare + kemoterapi", vilket har skapat en uppfattning om att kemoterapin på sikt skulle kunna fasas ut. Men den behandlingsöversikt som presenterades 2025 av Jarushka Naidoo (MD BCH MHS) samt en omfattande metaanalys i Frontiers in Oncology understryker att platinakombinationer fortsatt är oumbärliga för att uppnå överlevnadsfördel. Analysen visar att platinabaserad kemoterapi och PD-1/PD-L1-hämning utgör lika viktiga och ömsesidigt beroende terapeutiska partners.

För åtta marknadsledande PD-1/PD-L1-hämmare – nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, cemiplimab, durvalumab, sintilimab, tislelizumab och toripalimab – förbättrades både total överlevnad och progressionsfri överlevnad signifikant när de kombinerades med cisplatin eller carboplatin.

"Dessa resultat påminner oss om att även om immunterapi har revolutionerat lungcancerbehandlingen, så bygger dess framgång på platinabaserad kemoterapi," säger Peter Buhl Jensen, MD, DMSc, vd för CHOSA Oncology. "Cisplatin och carboplatin håller inte på att ersättas – genom Chosas Platin-DRP®-teknologi omdefinieras de som precisionsstyrda partners inom modern onkologi."

Denna insikt sträcker sig även till nästa generation av kombinationsregimer, inklusive bispecifika antikroppar och dubbel-checkpoint-strategier (PD-1 + CTLA-4), där platinabaserad kemoterapi fortsätter att fungera som den immunologiska "primern" för tumörrespons.

Testet, baserat på en 205-geners Platin-DRP®-signatur, har tidigare validerats för cisplatin i två oberoende, blindade lungcancerstudier och i en prospektiv fas 2-studie på bröstcancer. I ett nyligt samarbete med ETOP/EORTC validerades Platin-DRP® oberoende och visade prediktion av överlevnad för lungcancerpatienter behandlade med både cisplatin och carboplatin. Samma prediktor utvärderades i en kohort av 20 bröstcancerpatienter behandlade med carboplatin, för att bedöma om en cisplatin-baserad signatur kunde förutsäga respons på dess systerförening. Resultaten var statistiskt signifikanta och stödjande – och utgjorde grunden för CHOSAs posterpresentation vid den årliga ESMO-konferensen.

För ytterligare information, vänligen kontakta:
Peter Buhl Jensen, CEO
Peter@chosa.bio  
+ 45 21 60 89 22

Bakgrund

Cisplatin och dess systermolekyl carboplatin har varit hörnstenar i lungcancerbehandling i decennier. Trots framsteg inom immunterapi förblir platinumbaserade läkemedel kritiska i behandlingsregimer, inklusive kombinationer med PD-1/L1-hämmare. Medan många försök att förutsäga cisplatins effektivitet har misslyckats, har Cisplatin-DRP, baserad på en 205-gen biomarkörsignatur, visat lovande resultat i andra sammanhang, inklusive adjuvant behandling vid NSCLC och progressionsfri överlevnad vid bröstcancer.

Som tidigare meddelats utforskar CHOSA också Cisplatin-DRP:s prediktiva potential, inte bara hos cisplatinbehandlade patienter utan också hos dem som behandlas med carboplatin vid lungcancer. Data från SPLENDOUR-studien ger en unik möjlighet att validera detta verktyg i en stor kohort, vilket potentiellt bekräftar dess användbarhet för båda läkemedlen. Framtida forskning syftar till att avgöra om Cisplatin-DRP kan förutsäga effektiviteten av kombinationer av platina-läkemedel med PD-1/L1-hämmare.

CHOSA i korthet

CHOSA Oncology AB är ett onkologiskt bioteknikföretag som leds av ett erfaret internationellt team med specialister inom onkologi, läkemedelsutveckling, genomföra kliniska prövningar, regulatorisk expertis samt affärsutveckling. CHOSA avser att ingå avtal om partnerskap eller ut-licensiering av LiPlaCis® och DRP®.

Om Cisplatin-DRP, ett test för att förutsäga om behandling med cisplatin sannolikt kommer att vara framgångsrik

CHOSA fokuserar på sent stadium av klinisk utveckling av LiPlaCis® och dess diagnostikverktyg DRP® som CHOSA har världsomspännande rättigheter till. Cisplatin DRP är det enda beprövade testet för att förutse och därigenom välja vem som ska behandlas och vilken patient som kommer att dra mest nytta av cisplatin-behandlingen. Bröstcancer: CHOSA har starka kliniska fas 2b-data i metastaserad bröstcancer, som visar att patienter som valts ut av DRP® svarade bättre på behandlingen; har längre progressionsfri överlevnad; och kanske till och med en totalt sett längre överlevnad än de patienter som identifierades som osannolikt att svara bra på behandlingen. Lungcancer: Cisplatin-DRP har tidigare visat sin förmåga att förutse värdet av cisplatinbehandling vid lungcancer. Cisplatinbehandling efter operation är en standard som tydligt ökar botandet av lungcancer, men inte alltid, och tills nu vet inte läkarna vem som kommer att ha nytta av cisplatin och vem som borde ha något annat. Det är här cisplatin DRP kan spela en avgörande roll. Cisplatin DRP validerades i en blindad retrospektiv studie i två lungcancerpatientkohorter som fick cisplatin efter operation för att döda kvarvarande tumörceller. Således hade patienter med de 10 % högsta poängen en 3-årsöverlevnad på 90 % medan patienterna med de lägsta 10 % poängen hade mycket lägre överlevnad med endast 40 % som överlevde 3 år1.

Immunterapi Der er en ny udvikling som yderligere giver værdi til vores DRP. Cisplatin och carboplatin har upprepade gånger har visat sig ofta at aktivera immunsystemet (göra kalla tumörer heta), vilket gör tumörer mottagliga för PD1-hämmare. Denna synergi är särskilt viktig men inte begränsad till behandling av lungcancer, blåscancer och huvud- och halscancer. I den ständigt växande marknaden för PD1-behandlingar är konkurrensen är hård. Här särskiljer sig vårt företag genom vår möjlighet att kunna förutsäga om cisplatin och carboplatin kommer kunna ge synergier med PD1. Att kunna erbjuda PD1 förutsägelse är en stor konkurrensfördel för oss.

1)  Buhl et al PLOS One doi: 10.1371/journal.pone0194609
DRP® är ett registrerat varumärke som tillhör Allarity Therapeutics, Inc. och används under licens beviljad till CHOSA Oncology.

LiPlaCis är inlicensierad från Allarity Therapeutics Ltd och LiPlasome Pharma ApS.